2005年，参加亚洲小姐比赛，荣获“最佳表演奖”和“阳光活力奖”，香港总决赛亚洲九强第六名，并担任2005年香港亲善大使。
2009年担任光头李进纪念5.12汶川地震一周年慈善演唱会的演出嘉宾。
2010年，在戴娇倩、黄维德主演的都市情感剧《单身女王》中饰演王敏静。同年担任话剧《我们结婚吧》的主演兼出品人。
2011年，在钟欣桐、陈键锋主演的古装神话剧《财神有道》中饰演小红。同年在史晨风执导，曾泳醍、袁志博、贺丹丹主演的情感谍战戏《战火四千金》中饰演孙芳。
2012年，在湖南卫视十八大献礼片《麻辣女兵》中饰演夏夏一角。
2013年2月，郑伊涵的首支单曲&MV《爱会受伤》首播。8月郑伊涵拍摄了一组水下写真，这组照片在19°C水深5米4的水下历时拍摄了5个小时。9月在安以轩、陈紫函主演的古代传奇剧《金钗谍影》中饰演反派——大福晋紫卉。在拍摄《金钗谍影》之前，郑伊涵出演了何钧导演的微电影《欲望》，在片中饰演一个亦正亦邪的女人。12月做客网易视频《娱乐新势力》。担任黑龙江卫视《美丽俏佳人》节目嘉宾。
2014年，参加腾讯视频《完美LADY》访谈。在CCTV3的《过年七天乐》节目中同高林生演唱歌曲《今生共相伴》。在何晟铭、张嘉译、颖儿主演的都市情感剧《幸福双黄线》中饰演沈心怡。在陈浩民、林子聪、陈威翰主演的神话剧《新活佛济公》中饰演金玉云。在姚橹、李芯逸主演的悬疑断案剧《大明按察使后传》中饰演梅春。并和斯琴高娃老师母女搭档合作拍摄《海道传奇》，饰演高娃老师的女儿——太平公主。
2015年与何晟铭主演革命战争情感剧《生死黎平》饰侗族客栈的女老板银秀。
2016年7月22日，郑伊涵发行个人首张专辑《爱》。
2018年1月7日，郑伊涵参加第七届北京国际网络电影节，获得第七届北京国际网络电影节最佳女主角奖。
