2000年6月,首次涉足话剧舞台,出演中国首部网络题材话剧《WWW.COM》饰夏炎。该剧首轮连演42场,票房突破120%。同年,主演2部央视剧,历史剧《日出东方》饰杨开慧,青春励志剧《其实不想走》饰凌小怡;并与张世、牛莉主演轻喜剧《男人不难嫁》饰阿香,喜剧天分初展露。
2001年9月,出演《十六岁的花季》续集《走过花季》饰王福娣。12月,主演爱情喜剧《一个人不如两个人》,并为角色牺牲剃光头。
2002年6月,出演都市情感剧《亲情树》,饰演成琳。11月,与徐露、周杰、戴军联袂主演都市爱情剧《说出你的爱》,饰演芬妮。
2003年8月,香港爱情舞台剧《我和春天有个约会》上海首演,连演23场,饰演女主角姚小蝶。
2005年8月,英国名剧《偷心》首推话剧中文版,饰演爱丽丝。首轮连演33场,票房达100%。
2006年5月,主演话剧《我的秘密生活》,饰朱丽小姐。8月,何念执导的话剧《跟我的前妻谈恋爱》首演,饰前妻俞晓红。10月,主演话剧《秀才与刽子手》,饰刽子手妻子栀子花,获第17届上海白玉兰戏剧表演艺术奖配角奖、第12届文华奖文华表演奖、第11届佐临话剧艺术奖最佳女配角奖。
2008年11月,与孙兴主演尚敬执导的情景喜剧《家有外星人》,饰外星人妈妈美丽果。
2009年8月,与朱雨辰、白百何合作电视剧《说谎的爱人》,饰演刘宁。10月,与滕华涛首次合作电视剧《瞧这一家子》,饰演张嘉译的妹妹,自私、任性、虚荣又刁蛮的80后刘颖。
2010年起,与英达长期合作主持《夫妻天下》。11月,再次出演《家有外星人2》美丽果。
2011年1月,客串滕华涛执导的电视剧《裸婚时代》,饰演姚笛女上司特雷西,并入主“静家族”主持《我爱每一天》。4月,何念执导的话剧《撒娇女王》全国首演,出演北京故事女主角李莫同时客串上海民政局弄堂阿婆,并客串电影《失恋33天》中的富婆。6月,与郭德纲主演喜剧电影《车在囧途》,饰单亲妈妈、包工头严小莲。高鑫在片中客串其前夫,夫妻完成大银幕首次合作。7月,第四次与滕华涛合作电视剧《时尚女编辑》,饰毒舌女编辑李败犬。9月,与林申、阎娜主演电视剧《80后进行时》,饰演张蕴。
2012年,主持湖北卫视《我爱我的祖国》。同年,与辛柏青、姚芊羽合作主演都市家庭轻喜剧《媳妇的美好宣言》,饰演极品小姑子余果;搭档张佳宁、王阳主演都市情感剧《裸婚之后》,饰演黄一琳;与沙溢、胡可、冯嘉怡联袂主演家庭话题剧《孩奴》,饰演唐红。
2013年2月,搭档王为念主持重庆卫视《周末驾到》。4月,参演刘烨、陈宝国等主演史诗巨制《北平无战事》,饰演地下党员崔中石的妻子叶碧玉。7月,首次担任制作人,带领主创下到盲人推拿按摩院、盲童学校观察学习,并与吴军、胡可、刘小峰共同主演话剧《推拿》。
2014年2月,与姚笛、雷佳音合作都市情感剧《爱情碟中谍》,饰演姚笛的大嫂苏月。4月,与高鑫婚后首次合作都市家庭情感剧《港媳嫁到》,剧中高鑫和袁咏仪饰夫妻,王一楠饰高鑫的妹妹李文晴。4月10日,凭借话剧《推拿》获得第24届上海白玉兰戏剧表演艺术奖主角提名奖。5月7日,《裸婚之后》首播,收视率稳据收视榜全国第一。10月,搭档文章、宋佳、黄品沅出演民国传奇大戏《少帅》,剧中饰演将军郭松龄的妻子韩淑秀。12月,参加浙江卫视《星星的密室第一季》第九期并成功闯关晋级总决赛。
2015年4月,凭借话剧《推拿》获得第18届佐临话剧艺术奖最佳女主角奖。5月,与俞飞鸿、姜武、颜丙燕、戴立忍联袂出演赵晨阳执导的都市情感剧《洋嫁》,在剧中饰演在美国长大的强势女律师田小麦。8月,与Angelababy、倪妮合作的爱情喜剧电影《新娘大作战》上映,饰演杨颖的好闺蜜、舞蹈老师小白;同月,参演戚薇、王晓晨主演的都市情感励志剧《你好乔安》,饰演职场女强人冯淼淼。
2016年6月,出演迪丽热巴、盛一伦主演的职场暖心喜剧《漂亮的李慧珍》,饰演杂志社资深编辑、贴心美丽女BOSS朱英,既是主编的得力助手,又是同事的知心姐姐。9月,出演TFBOYS主演的青春励志剧《我们的少年时代》,与潘粤明饰演班小松的爸爸妈妈。
2017年4月25日,与唐文龙、任正斌主演的电影《和田玉传奇》上映。9月,参演由张开宙执导的古代家庭剧《知否?知否?应是绿肥红瘦》。
2019年,参与央视参与央视“故事里的中国”栏目第二期节目的演出录制。