2000年,宋宁抱着试试的心态参加中央戏剧学院的考试。在初试时,由于她不知道考背诵,因此在考试时从《读者》上剪下来一篇文章来念。就这样宋宁考上了中戏,原因是老师更看重宋宁的潜力。
2002年,一次偶然的机会,宋宁受同班同学的邀请参加一个广播艺术团的演出。表演当天,台下坐着李金斗、冯巩、姜昆等相声名家,宋宁在紧张的状态下与她的同学崔艺东表演相声《西哥东妹》。这次表演让宋宁接触到了相声,之后拜师冯巩,也成了她人生的重要转折点。同年,宋宁在中央戏剧学院表演系毕业并参演毕业大戏《他没有两个老婆》。
2003年11月,在北京参加全国相声小品邀请赛,表演相声《西哥东妹》并获得相声专业组一等奖。
2004年1月,参加北京电视台春节联欢晚会并表演小品《缘分天空》。6月,参加第四届“金狮杯”全国小品大赛,表演小品《老板与清洁工》获得大赛金奖。11月,再次参加全国相声小品邀请赛,与王彤、小叮当合作表演小品《临时爸爸》并小品组二等奖。
2005年2月8日,第一次登上中央电视台春节联欢晚会的舞台,与魏积安、黄小娟、孙涛、刘小梅、小叮当共同表演小品《祝寿》,并在“春节我最喜爱的节目”评选中荣获三等奖。同月,参加北京电视台春节联欢晚会并表演小品《鸡年说鸡》。同年,参演由师父冯巩自编自导自演的喜剧电影《心急吃不了热豆腐》,客串出演一名音乐老师。
2006年,与牛群、许秀玲、杜宁林联袂主演剧情电影《老房子》。
2007年,与冯巩、王澜、闫妮合作主演喜剧电影《别拿自己不当干部》,在片中饰演姚丽。
2008年1月,参与北京电视台春节联欢晚会的录制,与师父冯巩在晚会上合作表演小品《酸辣婚礼》。
2009年1月,参加北京电视台春节联欢晚会,与冯巩、潘斌龙合作表演小品《返乡》。
2010年,与潘长江、潘阳、梁爱琪、储智博联袂主演电视剧《能人冯天贵》,在剧中饰演桂兰。
2012年2月6日,参加湖南卫视元宵喜乐会,与郭冬临、张大礼、雷俊淇合作表演既充满欢笑亦感动人心的小品《离婚餐厅》。7月,参与河北农村题材电视剧《当家的男人》并在剧中饰演非常自我、自私的宋金莲。
2013年2月8日,与冯巩合作在安徽卫视春节联欢晚会上表演小品《夫妻日记》。6月,参演聚焦海外移民题材的电视剧《留守男人》。7月,在北京文艺频道播出的互动励志类综艺节目《我家有明星》中宋宁受邀担当“梦想助力团”点评嘉宾。10月,携自己五岁女儿做客《美丽俏佳人》节目。同月,做客北京生活频道《生活实验室》节目,与现场的嘉宾及主持人一同分享了养生心得并学习了预防疾病的小窍门。11月,客串出演爱情喜剧片《光的棍》。
2014年4月,参与由英达执导的情景喜剧《非凡淘气包》的拍摄,宋宁在剧中饰演女一号马悦。6月5日,宋宁客串出演的电视剧《后婚姻时代》在上星卫视播出,剧中她扮演相亲女张铁梅。8月14日,她主演的都市励志情感剧《下一站婚姻》在辽宁都市频道黄金档播出,她在剧中饰演洒脱靓丽的都市辣妈周丽雯。
2015年6月,参与由李牧歌执导,王志飞、江珊主演的都市情感剧《婚姻时差》的拍摄,宋宁在剧中饰演女二号黄蓉。同年,该剧在北京、广东卫视黄金强档播出。
2016年9月,主演张艾嘉执导的影片《相爱相亲》。10月,与于谦,李咏搭档参加《喜剧总动员》第一季。同月,与张一山、高亚麟联合主演情景喜剧《家有儿女初长成》,饰演江北的后妈戴玲玲。
2017年1月27日,时隔12年,第二次登上央视春晚,搭档冯巩、林永健、傅园慧表演小品《信任》。
2020年1月,以首发喜剧人身份参加东方卫视喜剧竞演综艺节目《欢乐喜剧人第六季》。