1965年,秦沛奔赴台湾加入圆联影业公司,同年参演了根据琼瑶小说改编的电影《菟丝花》。并改艺名为“秦沛”。
1966年,秦沛参与拍摄了美国导演罗伯特.怀斯(RobertWise)执导的影片《沙石号炮艇》。
1970年,秦沛回到香港加盟了邵氏公司,但随后因与邵氏发生争执而离开。
1976年,秦沛加入佳艺电视为基本演员,出演了电视剧《射雕英雄传》,在剧中饰演杨铁心。
1978年,佳艺电视台倒闭,秦沛转投丽的电视,演出了《人在江湖》等连续剧。
1981年起,秦沛与姜大卫合组电影公司,拍摄了由尔冬升编剧的武侠喜剧《猫头鹰》,对古龙武侠小说人物作疯狂颠覆与嘲弄。
1986年,秦沛参与出演了尔冬升出任导演后的首部作品《癫佬正传》,并于1986年获第23届台湾金马奖最佳男配角奖,同年也获得第六届香港电影金像奖最佳男配角。
1993年,秦沛又参与尔冬升导演的《新不了情》,再获第13届香港金像奖最佳男配角奖。
1997年,秦沛与关咏荷,欧阳震华主演的爱情喜剧《美味天王》在香港首播,秦沛在片中饰演美味园餐厅的老板秦万石。
2002年,秦沛主演了梅小青执导的电视剧《绝世好爸》,在剧中饰演香港警察乐队的首席色士风手,共有四个女儿。
2005年,秦沛和温兆伦联手出演中国缉毒剧《无国界行动》,秦沛在剧中饰演打算归隐江湖,但是已罪行累累的大毒枭安迪。
2008年,秦沛出演了TVB电视剧《Click入黄金屋》,在剧中饰演书店职员方学文。该剧于2008年12月8日20时30分在翡翠台播出。
2009年,秦沛加入《金大班》剧组,出演男主角盛月如的严父,一手阻碍盛月如和金兆丽和感情,在片中,他是一个内心充满强烈的矛盾的角色。
2009年,秦沛出演了阿甘执导的亚洲首部全3D立体电影《唐吉可德》,片中,秦沛饰演的东方是玄武堂的几名大反派之一,武功高强,但却从不出手。
2011年,秦沛出演了由尔冬升执导的年度奇幻动作大片《大魔术师》,合作演员有梁朝伟、刘青云和周迅、闫妮等。
2012年7月,主演的电视剧《护花危情》在中国香港首播,秦沛在剧中饰演商场魔术手乔江山。
2013年,秦沛出演台湾导演小徐执导的电影《特工艾米拉》,在影片中扮演一位慈善家,与艾米拉有多场对手戏。
2014年1月,秦沛出演王国良导演执导的电视剧《杀出黎明》,在剧中扮演震天门掌门,老辣有城府,老江湖。
2016年,秦沛出演肖旭林导演执导的电影《我的1000万》,在剧中扮演集团董事局主席,资深雅痞男,集睿智和温情于一体。4月,秦沛出演了忻钰坤、陈世杰、西瓦罗·孔萨库联合执导电影《再见,在也不见》,在片中扮演第一个小片《背影》中的父亲陈庆江。5月,秦沛出演了薛晓璐编剧执导的电影《北京遇上西雅图之不二情书》,在片中扮演林平生,性格古怪但饱读诗书,与Daniel结下祖孙般情谊。远离故土半个多世纪,却保留着所有文人习性。11月,秦沛特别出演了丁仰国导演执导的电视剧《你的名字我的姓氏》,在剧中扮演远叔一角。。
2017年6月,秦沛与蒋欣、九孔等人合作主演的青春爆笑喜剧电影《麻辣学院》上映。
2019年9月12日,其主演的犯罪动作片《催眠·裁决》上映。10月31日,其特邀演出的电影《误杀》发布先导预告和“蒙太奇”海报,定档12月20日正式上映。