2004年，李翠翠主演个人首部电视剧《风满楼》，从而正式进入演艺圈。
2007年，参演由李达超执导的警匪剧《迅雷急先锋》。
2008年，参演由郭方宏、付永强执导都市爱情剧《温柔的背后》，剧中饰演郝红一角。
2009年，主演历史电影《大明宫》，影片获得第10届四川电视节"金熊猫"奖，并入围第46届台湾电影金马奖，自此被观众所熟知。
2011年，与斯琴高娃、宋春丽合作出演家庭伦理剧《娘》，在剧中饰演平凡朴实的端午娘。随后，参演黄健中执导家庭爱情剧《王海涛今年四十一》。
2012年，与吴樾，聂远合作出演张纪中版古装神话剧《西游记》，在剧中饰演大势至菩萨。同年，主演家庭伦理电视剧《平安是福》。随后，主演悬疑喜剧院线电影《非常绑匪》。主演年代战争院线电影《京武火龙》。
2013年，主演由黄健中执导的民国悬疑剧《暗花》中饰演外刚内柔、义气深重的大姐林香儿。随后，主演家庭伦理剧《临时夫妻》。同年，与王雷，李小璐合作出演爱情喜剧片《金太狼的幸福生活》，剧中饰演心直口快的金二梅。
2014年，出演高翊浚执导的古装宫廷剧《武媚娘传奇》，饰演剧中罗玉珊一角。同年主演贺岁喜剧院线电影《追爱男团之百变龙湖》中饰演龙门客栈的老板娘。
2015年，与任程伟，曹颖合作出演家庭伦理剧《家大业大》。
2016年3月，主演惊悚悬疑电影《魅影杀机》。8月，参演古装穿越喜剧《疯狂天后》，在剧中饰演帝后。
2017年，主演电视剧《鸿燕故乡》，剧中饰演李洁。出演古装青春偶像探案魔幻剧《盛唐幻夜》，在剧中饰演为了达到目的不折手段的郭夫人，随后主演电视剧《岁岁年年柿柿红》。
2018年1月，主演喜剧功夫电影《功夫营救》。
