1947年出演电影处女作《CorridorofMirrors》。
1948年,李出演了影片《哈姆雷特》,首次与彼得·库欣合作。
1952年,李再度与彼得·库欣合作出演影片《红磨坊》。
1957年在《科学怪人的诅咒》中出演怪物,开始出演恐怖影片。
1958年在《恐怖吸血鬼》中出演德古拉伯爵一角获得好评。这部由英国公司HammerFilm打造的影片树立了现在用来形容这一类哥特恐怖类型影片的词语“HammerFilm”。
1959年,李在《巴斯克维尔的猎犬》改编剧中担任亨利爵士一角。
1962年,李在《福尔摩斯与致命项链》中第一次饰演福尔摩斯。
从1965年起,李连续在《傅满洲的面具》、《傅满洲的十三个未婚妻》《傅满洲的城堡》中扮演傅满洲,走红欧美影坛,尤其是他跟饰傅满洲女奴的女影星玛丽亚·罗赫姆配戏,得到了一些欧美观众的认可。
1970年出演《福尔摩斯秘史》中的迈克罗夫特·福尔摩斯一角。
70年代中期,厌倦了以往戏路的他开始尝试出演主流电影。1974年在007影片《金枪人》中,身为007小说原作者伊恩·弗莱明的表兄弟兼球友,李获得了“金枪人”斯卡曼加这个角色。
1977年,由于担心自己像老友彼得·库欣那样定型于恐怖电影模式,克里斯托弗·李移居美国。当年他出演了移居美国后的首部电影《77航空港》,拍摄期间因忘记带呼吸器差点在水下遇险。
1979年,李出演了史蒂文·斯皮尔伯格的二战影片《一九四一》。
1983年,李出演了音乐剧《梅香的通贩生活》,并演唱了插曲《NameYourPoison》。同年,李还与汉默公司的其他三名老牌恐怖电影演员合作出演了影片《鬼屋之影》,这也是他和多年好友彼得·库欣的最后一次合作。
1987年,李与苏珊娜·约克、克里斯蒂安·贝尔合作出演影片《王子历险记》。
1989年,李出演了根据儒勒·凡尔纳同名小说改编的、布鲁斯南主演的影片《环游世界八十天》。
1991年,李在影片《SherlockHolmesandtheLeadingLady》中再度出演夏洛克·福尔摩斯。
1994年,李出演了喜剧片《挺进莫斯科》,扮演一名苏联高层军官。
1997年,李在影片《奥德赛》饰演了忒瑞西阿斯一角。
1998年,李在影片《真纳》中扮演巴基斯坦建国之父穆罕默德·阿里·真纳。李后来在2011年接受采访时说这是最让他自豪的一部电影。
2001年,在《魔戒三部曲》中出演萨鲁曼。李是该片演员中唯一跟托尔金会过面的,他在托尔金生前一直和他保持通信联系,托尔金希望他以后能出演甘道夫。虽然本片给他的角色是萨鲁曼,李还是欣然接受了。
2002年,克里斯托弗·李在《星球大战2:克隆人的进攻》中出演反派杜库伯爵。
2003年5月,李获得MTV电影奖最佳打斗场面奖。同年12月,李加盟的影片《指环王3》上映,由于影片中中戏份被删,他拒绝出席该片的首映式。
2004年成为狂想曲乐团主音。
2005年5月,李主演的《星球大战3:西斯的复仇》上映,片中再度饰演杜库伯爵,大部分的剑术动作由李亲自完成。同年7月,蒂姆·波顿作品《查理和巧克力工厂》上映,李饰演旺卡医生一角。
2009年,因为他在表演和慈善方面的贡献,他被授予下级勋位爵士称号,由查尔斯王子为他授勋,由于他的年龄,在仪式上他不用向王子下跪。
2010年2月,蒂姆·波顿执导的电影《爱丽丝梦游仙境》上映,克里斯托弗·李在片中为“炸脖龙”配音。3月,推出重金属专辑《查理曼大帝:宝剑与十字架》。6月宣布加盟马丁·斯科塞斯的影片《雨果》。
2011年1月,克里斯托弗·李在其官方网站上确认出演《霍比特人》,继续扮演萨鲁曼。本年是德古拉伯爵的原作者、哥特作家布拉姆·斯托克诞辰164周年,克里斯托弗被都柏林大学授予荣誉。随后,他又被圣三一学院哲学学会授予“布拉姆·斯托克金质奖章”。此外,195.6厘米的身高还使他被吉尼斯世界纪录收入,位列“世界最高主角演员”之一。
2012年12月14日,李出演的电影《霍比特人:意外之旅》上映。
2013年1月22日,获得第64届英国电影和电视艺术学院奖终身成就奖。同年推出重金属专辑《查理曼大帝:死亡征兆》。12月录制的《JingleHell》登上美国Billboard榜单第18名。
2014年5月28日,李发行了一张名为《MetalKnight》的重金属专辑,以此纪念电影协会终身成就奖获奖一周年,同时庆祝自己92岁生日。12月7日,推出重金属圣诞颂歌《DarkestCarols,FaithfulSing》。12月17日,李出演的电影《霍比特人:五军之战》上映。
2015年6月7日早晨,克里斯托弗·李因呼吸道问题和心脏衰竭在伦敦切尔西和威斯敏斯特医院去世,享年93岁。