1995年，当时还叫做何敏的何晟铭与两个朋友被“音乐教父”王文光老师发现，作为主唱，加入“中国力量”组合。1998年，参加中央电视台春节晚会开场舞。参加第一届全球华人歌唱大赛获得亚军。之后，何晟铭单飞，改名何味奇，只身前往香港发展。
1999年10月，单曲《为何爱情的滋味这么奇美》荣获广东广播新歌排行榜第三季季选十大金曲奖。
2000年2月荣获中央电视台华夏原创总评榜年度最佳新人男歌手。2001年3月签约SquareEntertainment，发行单曲《指尖谈恋爱》。
2002年1月推出唱片《梦见何味奇》；4月参加中央电视台、湖南卫视“心连心伟人故乡行”演唱会。2004年进入北京电影学院进修。
2006年参加中央电视台“同一首歌”演出；4月，推出个人专辑《娱乐效应》；10月，在东南卫视举行“非常音乐何味奇”个人电视演唱会。
2008年主演首部电视剧《玫瑰江湖》，饰演痞气十足却有勇有谋的“林初一”。
2009年主演古装传奇宫斗剧《美人心计》，饰演大将军“周亚夫”。
2010年1月16日参演电视机剧《欢喜婆婆巧媳妇》饰演足智多谋的“铁长欢”，并凭借该角色获得华鼎奖“喜剧最佳男演员”奖；3月，主演电视剧《国色天香》，饰演占有欲极强的宫家少爷“宫少华”，并演唱主题曲《回不去》；7月，主演清装穿越剧《宫锁心玉》，饰演“四阿哥”爱新觉罗·胤禛，并演唱主题曲《爱的供养》和片尾曲《见或不见》，同时凭借《宫锁心玉》主题曲获得“电视剧最佳主题曲演唱”奖。
2011年6月，主演古装励志剧《倾城雪》饰演一代侠商“方天羽”，并演唱该剧片头曲《昙花一现》和片尾曲《倾城雪》。
2012年1月，与杜淳、袁珊珊主演电视剧《宫锁珠帘》饰演“雍正”，凭借《宫锁珠帘》获得金鹰奖观众最喜爱男演员奖；7月主演抗战剧《桐柏英雄》饰演机智果敢的“赵永生”；8月23日参加风尚志六周年演唱会，并获风尚人气奖；10月，主演抗战题材电视剧《猎天狼》，饰演声张正义的爱国人士“杨啸天”。
2013年7月主演的湖南卫视定制周播剧《爱的妇产科》，饰演妇产科主任“杨俊波”并演唱插曲《一直都是你》，并且凭借《爱的妇产科》杨俊波一角，入围第19届亚洲电视大奖“最佳男演员奖”；12月，主演都市爱情轻喜剧《给幸福下订单》里饰演小人物“周大方”；12月，与颖儿、张嘉译主演现实题材电视剧《幸福双黄线》，饰演倔强不服输，勇往直前的“刘星河”。
2014年2月25日，与颖儿、张嘉译主演现实题材电视剧《幸福双黄线》杀青；3月9日何晟铭主演的周播剧《爱的妇产科》大结局播出，10日期演唱的插曲《一直都是你》发布；5月31日何晟铭主演的电视剧《美人如画》浙江卫视播出；6月由何晟铭主演的讲述华佗传奇一生的古装大戏《半为苍生半美人》开机；9月，加入“中国视协艺术家诗书画协会”；10月中旬，何晟铭书画作品参展“情深艺长”首届海峡两岸艺术家书画展，并收录在册。；10月16日年代民国武侠偶像大戏《杜心五传奇》在横店开机。饰演杜心五，于2015年1月7日在拍摄地横店顺利杀青；11月，何晟铭凭借《爱的妇产科》杨俊波一角，入围第19届亚洲电视大奖“最佳男演员奖”；12月31日参加“华南城之夜·2015星耀广西跨年综艺盛典”，演唱歌曲《佛说》，并获得“2014广西地区电视剧收视特别贡献奖”。
2015年3月，“中国扶贫基金会”授予“2014年度扶贫明星奖”；与张翰、陈伟霆合作的电视剧《少年四大名捕》于3月17日在湖南卫视钻石独播剧场播出，在剧中何晟铭饰演异姓王爷“安世耿”一角；3月18日参演电视剧《生死黎平》，饰演“王大雷”一角，6月22日正式杀青；6月16日参加深圳“秀色乐客”时尚盛典演唱会，演唱歌曲《佛说》，《逆相思》；7月5日参演电视剧《怒海红尘》饰演德械师军官“林啸”。
2016年6月，主演电影《白色婚礼》，饰演“二山”；8月，主演电视剧《制裁者联盟》，饰演“周镇雄”；11月21发行个人EP《二十年后》，以歌手身份，回归最初，用感性的歌声来纪念出道二十周年。
2017年1月，主演电视剧《反恐特战队之猎影》饰演“江寒”；2月，全新公益单曲《母亲的微笑》将发；5月，何晟铭发行年度公益单曲《母亲的微笑》献礼母亲节，并受邀参加中国交通广播FM99.6母亲节特别企划“何晟铭日”，亲自讲述母爱的伟大；7月14日，何晟铭主演的电视剧《反恐特战队之猎影》在江苏卫视上星独家首播，饰演”反派Boss“江寒。
2018年8月，何晟铭凭借其影视歌三栖的出色表现当选全球华人歌曲排行榜“年度全能艺人”5强，主打公益单曲《母亲的微笑》更一举斩获2018华人歌曲音乐盛典“年度最佳公益歌曲”“年度金曲“两项大奖，并在当晚的颁奖礼中深情献唱《母亲的微笑》；同年，何晟铭主演史诗巨制《江山纪》，饰演朱元璋大皇子朱标。
2019年，献唱电视剧《听雪楼》主题曲《悲喜楼》；11月22日，主演的爱情悬疑剧《漫长的告别》播出，在剧中饰演付翔。
