2011年,出演都市爱情片《男得有爱》,在片中饰演律师劳伦斯,他也凭借该作品正式出道;6月,参加《男士健康》杂志第七届体面大奖颁奖典礼。
2012年6月5日,与张柏芝、黄维德合作出演的青春励志剧《裸爱》开机,顾佑明在剧中饰演真诚无畏的大学生吕风;随后,出演的喜剧爱情片《擒爱记》、《男人结》相继上映。
2013年,出演喜剧片《猛龙特囧》;3月,参加亚洲爆衫猛男选拔赛;7月,发行个人写真集《寻找阿基里斯》;10月9日,获得BEAUTY美人大赏“年度两岸三地最受欢迎型男”奖;11月14日,与周秀娜、卢颂之共同出演的喜剧动作片《霹雳囧花》上映;
2013年,参加电视谈话性娱乐节目《康熙来了》。2014年,参演浪漫幽默爱情片《爱情保卫战之PK白富美》;5月,顾佑明受萧淑慎的邀请,在其《女王》音乐录影带中担任男主角;随后,推出首张个人专辑《神来了-阿基里斯》;7月,其主演的动作奇幻片《轩辕剑传奇》上映;12月,与马诗红、袁志博等人合作出演的剿匪剧《剿匪英雄》上星播出,他在剧中饰演神枪手申木仓。
2015年,其参演的都市情感剧《幸福又见彩虹》播出,他在剧中饰演暖男总裁欧杨;之后,参加浙江卫视极限闯关节目《全能极限王》。
2016年9月,顾佑明与黄维德、沈芳熙、林佳陵等人共同出演的变异人题材玄幻剧《暮光之瞳》在乐视视频播出,他在剧中饰演的是内敛沉稳、不善表达感情的变异人况暮臣;4月10日,出席第四届音乐V榜颁奖盛典;11月,其领衔主演的喜剧片《不离不弃》上映,顾佑明在片中饰演温柔体贴、理智优雅的医生。
2017年3月,参加湖南卫视脱口秀节目《天天向上》;随后,出席中国纤维流行趋势年度秀;11月,出席中国国际时装周。
2018年5月28日,与陈翔、陈瑶、卢杉等人合作出演的都市青春剧《像我们一样年轻》播出,他在剧中饰演拳击馆老板陈国强;6月18日,顾佑明主演的古装玄幻励志剧《扶摇》上星播出,他在剧中饰演心狠手辣的反派战北恒;8月,主演的科幻悬疑剧《无忧之地》在青岛开机;随后,发行个人写真集《以爱之铭》;9月27日,顾佑明出演的青春热血励志剧《全职高手》杀青,他在剧中饰演霸图战队队长韩文清。2019年3月31日,之前名字是顾又铭的他正式宣布艺名改为顾佑明。