1990年，詹妮弗·安妮斯顿开始她的演艺生涯，先后拍摄过几部电视剧。直到1993年她得到NBC开拍的《老友记》里瑞秋·格林一角，而声名鹊起，剧中的“瑞秋头”（TheRachelHaircut）也成为时尚潮流标识。
1996年，安妮斯顿参加了电影《爱是唯一》的拍摄，与卡梅隆·迪亚兹搭档。之后，她又接连出演了《欲擒故纵》和《上班一条虫》两部影片。
2003年，她在独立影片《麦田守望的女孩》中与杰克·吉伦哈尔搭档，凭借在片中的演出获得了当年的好莱坞电影节最佳女主角奖。
2004年美国《人物》杂志推出“全球50名最漂亮人物”排行榜，安妮斯顿荣登榜首。
2005年后，安妮斯顿开始重返百老汇舞台。2006年，她与好友克里斯汀·哈恩合作导演了电影短片《Room10》，并获得了第9届CineVegas电影节颁发的评审团最佳短片奖。同年《分手男女》上映。2007年，她与制作人伙伴克里斯汀·汉恩合伙开办了自己的电影公司回声影业（EchoFilms）。
2008年圣诞，休息两年的她重返大荧幕，出演《马利与我》。她参与电影《无间道风云》的制片人工作后，她也积极地投身制片工作，并参与制作了《爱不胜防》，《追爱千里行》、《赏金猎人》、《假面人》等多部影片。
2009年2月，她和斯嘉丽·约翰逊等人合作的《他没那么喜欢你》成为北美票房冠军。9月，安妮斯顿出演的《爱不胜防》上映。
2010年，她与爱尔兰男演员杰拉德·巴特勒联袂主演的影片《赏金猎人》上映。还客串了好姐妹柯特妮·考克斯主演电视剧《熟女镇》。同年6月，安妮斯顿上市自己的首个品牌香水Lolavie。
2011年，詹妮弗·安妮斯顿联合亚当桑德勒、妮可·基德曼合作了爱情喜剧《随波逐流》。之后，詹妮弗·安妮斯顿更是首度尝试反派角色，在电影《恶老板》中扮演了一位喜欢搔首弄姿更大胆无耻的牙医老板，并获得了2012年美国喜剧奖最佳女主角提名，同时获得2012年美国MTV电影奖观众评选的“最佳银幕反派演技”。
2012年，詹妮弗·安妮斯顿与黛米·摩尔，艾丽西亚·凯斯等女星合作导演了电视电影短片《5》，并同时与其他4位导演一起获得2012年好莱坞导演工会奖，最佳短片导演提名。
2012年，詹妮弗·安妮斯顿再度与保罗·路德合作，主演了影片《漫游》，在该片拍摄过程中与未婚夫贾斯汀·塞洛克斯相恋。
2012年2月22日，詹妮弗·安妮斯顿留名好莱坞著名的星光大道，成为了第2462颗“巨星”。当天，詹妮弗的男友贾斯汀·塞洛克斯和父亲约翰·安妮斯顿也悉数到场。
2013年4月15日，由詹妮弗·安妮斯顿和《老友记》编剧MartaKauffman等监制电视电影《CallMeCrazy:AFiveFilm》首映，并获黑胶卷奖、格雷西艾伦奖、棱镜奖和卫星奖等的6次提名，4次获奖。
2013年8月7日，由詹妮弗·安妮斯顿主演的影片《冒牌家庭》在北美暑期档上映，成为2013年8月档喜剧电影票房的最大赢家，并获得人民选择奖、MTV电影奖等的多项提名，两项获奖。
2013年9月14日，詹妮弗·安妮斯顿与与蒂姆·罗宾斯，艾拉·菲舍尔等人合作出演的影片《犯罪生活》在加拿大多伦多国际电影节闭幕式上首映。2014年8月29日始，该片陆续在美国本土、巴西、英国等27个国家和地区上映。
2014年7月，詹妮弗·安妮斯顿推出第二款个人同名香水“J”。8月29日，由詹妮弗·安妮斯顿与欧文·威尔逊等主演的影片《爱你就捧你》在第71届威尼斯国际电影节首映，片中她饰演了一个心理咨询师，该片在2015年6月荷兰首映。9月8日，由詹妮弗·安妮斯顿与《阿凡达》男主角萨姆·沃辛顿以及安娜·肯德里克主演的《蛋糕》在多伦多国际电影节首映，在片中她饰演女主角克莱尔，一个美丽却饱经磨难，富有内涵的角色。而她出演的《恶老板2》于11月26日在北美上映。
2015年8月21日，詹妮弗·安妮斯顿在《福布斯》公布的2015全球最高薪女星排行榜中，以年收入1650万美元，排第5名。
2016年8月，詹妮弗·安妮斯顿以2.1千万美元年收入，获得2016年《福布斯》全球十大最高收入女星第4名。
2017年1月21日，与阿尔登·埃伦瑞奇、泰尔·谢里丹合作出演的战争电影《黄鸟》在圣丹斯电影节上映。
2018年，与德芙·卡梅隆合作出演的电影《饺子公主》上映。
2019年6月14日，与亚当·桑德勒合作主演的Netflix电影《谋杀疑云》登陆Netflix的流媒体。
2020年，凭借《早间新闻》获得第26届美国演员工会奖电视类剧情类剧集最佳女主角奖。
