6岁时,扎克瑞·莱维开始参加戏院舞台剧的演出,先后主演了《油脂》《局外人》《奥利弗》等音乐剧,最终凭借舞台剧《一切从心开始》得到好莱坞经纪人的关注。
2001年,他参演了一部未命名的喜剧电视电影,但该片最后被取消播出。2002年,因出演剧情电视电影《电影校园赌霸》从而首次亮相电视荧幕;同年,其主演的情景喜剧《远不完美》播出,饰演杰布·丹顿聪明、诡计多端的助手基普·普斯特曼。
2003年,在爱情喜剧电视电影《见珍约会》中饰演杂志助理编辑简的男朋友。2004年,出演喜剧剧集《抑制热情》,饰演一名传达员;同年,与乔·哈姆、邦妮·比蒂丽娅共同出演了犯罪剧《分局女警》。
2006年,参演个人首部电影《绝地奶霸2》,饰演联邦调查局特工凯文。2007年,与爱波·塔布琳共同主演心理惊悚片《往事不堪回首》,并担任该片的监制;9月,与伊冯娜·斯特拉霍夫斯基、莎拉·兰卡斯特联袂主演动作喜剧剧集《超市特工》,饰演拥有特异功能的超市电器修理员恰克·巴特维斯基;他凭借该剧获得了第12届青少年选择奖最佳动作类剧集男演员奖。
2008年,主演喜剧电影《法兰克福香肠》,与基南·汤普森饰演一对亲密的男同性恋者;随后,参演由大卫·扎克执导的喜剧片《美国颂歌》;同年,与萨拉·夏希共同主演独立爱情喜剧片《雷的烦恼》,饰演拥有一半巴基斯坦血统的美国男子雷。2009年,参与动画电影《鼠来宝:明星俱乐部》的配音,为照顾“三小天王”的托比献声。
2010年,发行与凯瑟琳·麦克菲共同演唱的歌曲《Terrified》;同年,与曼迪·摩尔共同为迪士尼动画电影《长发公主》献声,担任潇洒的强盗弗林·莱德的配音演员;他还联手曼迪·摩尔献唱了影片的主题曲《ISeetheLight》,并在第83届奥斯卡金像奖颁奖典礼上表演了该曲;此外,他还负责了电子游戏《光晕:致远星》《辐射:新维加斯》的配音工作。
2011年,担任“2011年VGA游戏大奖颁奖典礼”的主持人。2012年,在动作喜剧网剧《游戏学院第一季》中饰演FPS101的老师艾斯。2013年,为动作冒险游戏《古墓丽影9》配音;4月,与阿丽克西斯·布莱德尔搭档主演爱情电视电影《记住星期日》,饰演珠宝店员工格斯;8月,在朗加里剧院主演舞台剧《第一次约会》,从而完成了个人的百老汇首秀;他凭借该剧获得了世界戏剧大奖;同年,在科幻动作电影《雷神2:黑暗世界》中饰演托尔的好友、仙宫三勇士之一的范达尔。
2015年,与杰克·科尔曼、瑞安·古兹曼等人联合主演的奇幻剧集《英雄重生》播出,扎克瑞·莱维饰演肩负起找寻真凶任务的警卫卢克;他凭借该剧提名了第42届人民选择奖最受欢迎新剧男演员奖;同年,与伊娃·朗格利亚搭档主演喜剧剧集《肥皂人生》,饰演难伺候的老板詹姆斯。2016年,他先是在54俱乐部首演了复排音乐剧《她爱我》,饰演害羞的助理副经理格奥尔,并因此入围第70届托尼奖最佳音乐剧男主角奖;随后,在纽约市中心主演了音乐剧《星期天与乔治同游公园》。
2017年,与曼迪·摩尔再次合作,为动画剧集版《长发公主》配音;9月,与安娜·帕奎因、莎拉·加顿联袂主演剧情迷你剧《双面格蕾丝》,该剧根据玛格丽特·阿特伍德的同名小说改编;随后,在科幻动作电影《雷神3:诸神黄昏》中第二次饰演范达尔;11月,其参与配音的动画电影《圣诞星》上映;同年,出演喜剧电视电影《灵异妙探大电影》,饰演可憎的反派角色白廋公爵。
2018年,客串出演喜剧恐怖片《血宴》;7月,与布伦顿·思韦茨、简·莱维共同主演喜剧恐怖电影《办公室僵尸起义》;12月,在喜剧剧集家庭喜剧剧集《了不起的麦瑟尔夫人第二季》中饰演米琪的新男友、高大英俊的外科手术医生本杰明;他与其他主演凭借该剧提名了第25届美国演员工会奖喜剧类剧集最佳群戏奖。
2019年,在动作角色扮演类游戏《王国之心3》中继续为弗林·莱德配音;随后,与亚瑟·安其、杰克·迪伦·格雷泽合作主演“DC扩展宇宙”的科幻动作电影《雷霆沙赞!》,饰演成年超级英雄“沙赞”。