2005年,在《有招出招》中表演口技,模仿二胡、青蛙、吸尘机、萧亮、钟景辉等十多种声音而获导演叶念琛邀请演出电影《独家试爱》。
2006年,被调到戏剧组,为郭晋安于剧集《东方之珠》凌风一角作幕后代唱。
2007年,在时装处境剧《同事三分亲》中饰楼华扬名。
2008年TVB台庆晚会中,与阮兆祥、李思捷组成“扮演天王福禄寿”。在电影《保持通话》中扮演手机售货员。
2008年,经无线倾洽加盟英皇娱乐MusicPlus为旗下合约歌手,并成为香港小姐竞选的司仪。同年,在时装处境剧《毕打自己人》中饰邓励军,并获得飞跃进步男艺员奖项。
2009年,成为第28届香港电影金像奖的司仪之一,并担任林峰红馆演唱会的嘉宾。同年,为王祖蓝度身打造的喜剧电影《矮仔多情》,成为他第一部作为男一号出演的电影。
2010年,王祖蓝主演了电影《72家租客》和电视剧《情人眼里高一D》。3月27日开始,担任香港TVB扮演综艺《荃加福禄寿》其中一位主持“禄”。7月30日至31日在香港伊丽莎伯体育馆举行一连三场《咪咁扮嘢》王祖蓝演唱会。同年,王祖蓝参与主演的《人间喜剧》和《翡翠明珠》先后在香港和大陆上映。
2012年8月开机的《叶问-终极一战》中饰演盲公陈。11月29日,在《百变大咖秀》扮演葫芦娃。12月7日上映的《我的老公不靠谱》饰演李先生,即是毒舌蓝。12月27日,在《百变大咖秀》扮演哥哥张国荣。
2013年1月17日,在《百变大咖秀》中模仿吉祥三宝,演绎《吉祥三宝》。1月31日,在《百变大咖秀》中模仿龚琳娜的《法海不懂爱》。2月14日,在《百变大咖秀》与女友一起上台演绎,互相表白。2月在《食为奴》饰演高天宝,透过饮食帮助雍正成就大业,与雍正有兄弟之谊。钟情年若碧,后与米小鱼成亲。
2014年,王祖蓝加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演了电影版。
2015年,参加综艺节目《奔跑吧兄弟》第二季。
2016年1月,参加东方卫视社交服务爆笑减压节目《四大名助》。在邵氏旗下成立工作室,已在北京成立工作室,已签下妻子李亚男。
2016年2月,由李静主持的《静间隔》,请来了王祖蓝李亚男佳偶做客新年开播第一期。这是伉俪俩人的首次会见,现场出格亲吻秀恩爱,并称当时他们时常在高速公路上约会,更欺压在坟场约会;同年,参加北京卫视明星真人秀《跨界歌王》的比赛,获得总决赛亚军;10月1日,主演的喜剧动作电影《王牌逗王牌》上映;10月17日,参演电视剧《欢喜密探》上线播出。
2018年3月2日,2018年中央电视台元宵晚会,王祖蓝、李亚男演唱歌曲《花好月圆夜》。
2019年1月31日,导演歌舞电影《你咪理,我爱你!》于香港上映;9月13日,王祖蓝参加2019年中央广播电视总台中秋晚会,并与李亚男演唱歌曲《想把我唱给你听》。10月15日,王祖蓝出席电影《给我一天》开机仪式,并表示从4月开始为此新电影减肥。