1987年参演爱情电影《黄色故事》，走上演艺之路。
1988年与冯翊纲等人共同建立相声剧团“相声瓦舍”，致力于相声和舞台剧的表演。
1991年参演改编自真实案件的爱情电影《牯岭街少年杀人事件》，饰演男主角小四儿的大姐。
1994年参演赖声川执导的现代都市电影《飞侠阿达》；1995年参演王童执导的现代亲情电影《红柿子》，在片中饰演了随丈夫败退台湾后为生计忙碌的母亲，此片1996年获金马奖三项提名。
2003年主演现代家庭剧《妈妈的合欢衫》，并凭借此剧入围金钟奖最佳单元剧女主角。
2004年参演的现代都市电影《台北二一》获第49届亚太影展最佳影片奖；同年，主演现代伦理电影《秋天的蓝调》，饰演了遭遇婚变和感情纠葛的女主角杏枝，并凭借此片获第41届台湾金马奖最佳女主角提名。
2005年主演现代家庭剧《再见忠贞二村》，饰演命运多舛却性格坚强的女主角黄丽君，并凭借此剧获第40届金钟奖连续剧最佳女主角奖；同年，参演爱情偶像喜剧《王子变青蛙》，饰演一切向钱看却对继女视如己出的陈金枝，因而被观众关注。
2006年参演爱情偶像剧《人生旅程》，饰演曾元拓的母亲黎亦凡；参演爱情偶像剧《微笑pasta》，饰演成晓诗的母亲成林玛丽；参演爱情偶像喜剧《爱情魔发师》。
2007年主演现代家庭剧《别再叫我外籍新娘》，饰演性格精明与弟弟相倚为命的罗真真；参演爱情偶像喜剧《两个门牌一个家》，饰演离婚后仍和前夫一起经营征信社的涂淑丽；参演爱情推理电影《沉睡的青春》，饰演痛失爱子的蔡子涵母亲。
2008年参演励志偶像剧《花树下的约定》，饰演收养了五个孩子的春姨；参演都市爱情剧《命中注定我爱你》，饰演干练现实不择手段的刘秀玲；参演近代传记电视剧《大将徐傍兴》，饰演徐傍兴的母亲，并凭借此剧获第43届金钟奖戏剧类最佳女配角。
2009年参演励志偶像剧《比赛开始》，饰演热情爱管闲事笑脸迎人的傅妈；参演爱情偶像剧《福气又安康》，饰演为得到八宝堂继承权想尽办法的严凤凤；主演爱情偶像剧《十里桂花香》，饰演温婉中带有坚强的女主角中年赖盆妹；参演青春偶像剧《闪亮的日子》，饰演巾帼不让须眉的周宝琴。
2010年参演的爱情电影《初恋风暴》上映，片中王琄饰演阿哲的妈妈；同年参演爱情电影《台北飘雪》，饰演收留女歌手may的餐厅老板娘。
2011年参演年代伦理剧《恋恋阿里山》，饰演舞女玫瑰；参演现代家族剧《美味人生》，饰演从勤俭操劳的婆婆陈梅；11月，参演的话剧《宝岛一村》在中国大陆巡演，王琄饰演跟随女儿女婿从天津去往台湾的钱奶奶。
2012年参演家庭喜剧《我们发财了》，饰演一心盼望发财的江妈妈。
2013年参演爱情偶像剧《真爱黑白配》，饰演女主角的母亲唐惠珊。
2014年参演爱情偶像剧《A咖的路》，饰演过气童星林维真的母亲；参演爱情偶像剧《三只小虫》，饰演帮女儿照顾患亚斯柏格症的外孙女的彭玉涵；主演舞台剧《八月，在我家》，饰演罹患癌症药物成瘾的犀利妈妈。
2015年参演舞台剧《同学会》，演绎大学同班同学多年相处的故事；主演话剧《洋子Yoko》，该剧改编自佐野洋子散文集《无用的日子》，王琄饰演因罹癌而只有两年寿命却仍然幽默爽朗的独居老人；同年参演爱情偶像剧《爱上哥们》，饰演女主角琵亚诺的母亲。
2016年，参演单元剧《滚石爱情故事》，饰演美英妈妈。
