1996年，出演了杭州电视台投资拍摄、石明华执导的电视剧《天职》，他在片中饰演失学的少年“剪刀”。1998年，他参演的清装宫廷剧《还珠格格》播出，在剧中饰演围观杜小姐抛绣球的柯峰。2000年，在张国立、张铁林、袁立主演的清装电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》中饰演杜小月的丈夫，状元祝君豪；同年，与诺娃共同出演刘晓光执导的电影《郊外是俄罗斯》，饰演老师肖平。
2001年，与马苏合作出演李玟的音乐录影带《不变的诺言》；同年，在电视剧《绿茵小子》中饰演爱踢球的学霸黄兵。2002年，在章明执导的剧情片《秘语17小时》中饰演时尚青年张建力。
2003年，在廖学秋、杨立新、陈宝国主演的电视剧《大鳄无形》中饰演葛翠花的秘书；同年，在与秦海璐、邱心志等共同出演的电视剧《骊姬传奇》中饰演大将军杜元。
2004年，与陈数、于荣光共同出演商战剧《穿越围城》，饰演公司总裁周耀文；2005年，在电视剧《时髦老爹》中饰演孙守信的女婿周容光。2006年，在与刘烨、孙俪主演的近代剧《天和局》中饰演二少爷竺万良；其后，他还参演了米号执导的文艺片《芦苇的忧风》，在片中饰演在生活在波兰的中国影星阿坤。
2007年，出演了个人首部室内情景喜剧《月亮酒吧》，在剧中饰演酒吧总经理马威；同年底，在王小康执导的家庭情感伦理剧《无法抗拒》中与娟子饰演了一对闪婚又闪离的夫妇，他所饰演的朱大可有两段婚姻，并育有两个孩子。2008年，在电视剧《庚子风云》中饰演郁郁寡欢的光绪皇帝；同年，参演刘晓龙执导的抗战剧《虎穴剿匪》，饰演连长林风。
2009年4月14日，其参演的古装神话剧《宝莲灯前传》开播，他在剧中首次挑战“恶魔”的形象，饰演二郎神的兵器三首蛟。2010年，在李作楠执导的古装剧《南岳奇人王船山》中饰演大将军瞿武。
2011年，在家庭伦理剧《娘家的故事3》中饰演十恶不赦的苏海枫；同年，与杜淳、王姬联合出演了郑克洪执导的辛亥革命100周年献礼剧《大汉口》，在剧中王坤饰演商务会长叶炳均。2012年12月，在CCTV-8播出的古装神话剧《妈祖》中，王坤饰演一位非常有正义感、敢于与贪官污吏斗争的知县。
2013年，出演了由张博昱、祝东宁执导的都市励志情感剧《华丽上班族》，在剧中饰演广告公司职员沈凯，；8月，播出了周德华执导的家庭伦理剧《左手亲情右手爱》，在剧中饰演罗家大女婿、酒店的老板曹国平；10月，与巍子、张洪睿联合出演的抗战剧《义勇义勇》，在其中饰演商务会长阎成龙；同年，赖水清执导的古装武侠剧《天龙八部》播出，王坤在剧中饰演大理皇宫四大护卫之一的朱丹臣。
2014年，在现代剧《湄公河大案》中饰演缅甸警察局局长吉海；7月，在张加贝、邱晓军执导的青春校园科幻剧《你好外星人》中饰演霸道总裁韩武。
2015年，在神话剧《封神英雄2》中饰演人族猎户王大柱；7月，与安以轩、陈紫函等共同出演电视剧《金钗谍影》，在剧中饰演多罗武功郡王阿林泰；10月，在太原参与公益电影《春天的向日葵》的拍摄，在片中饰演残障儿童的爸爸夏明。
2016年1月，以十里洋场为背景的年代剧电视剧《翡翠恋人》开拍，王坤在该剧中饰演警察局长孙怀中；3月，在湖南经视播出的电视剧《枪口》中饰演商务会长尧启正；4月，播出的古装剧《武神赵子龙》中饰演鲁肃。7月25日，受邀参加内蒙古卫视访谈栏目《马兰花开》；8月5日，受邀参加旅游卫视的综艺栏目《梅卿快车道》；11月3日，受邀做客贵州卫视讲述节目《故事中国》；10月，在东方卫视首播的以陕西革命史为背景的电视剧《红旗漫卷西风》中饰演红军总指挥于华涛。
2017年3月，其参演的抗日剧《火线孤城》开机，在该剧中饰演八路军团长于卫国；9月，在抗战剧《铁血荣耀》中饰演神枪手杨百步；10月，为了促进泰中两国的友好合作文化交流，赴泰拍摄微电影《象画情缘》，影片获得泰国文化部的认可与资金支持；11月2日，凭借微电影《象画情缘》获得首届中泰国际微电影节最佳男主角奖。12月30日，在爱奇艺上线的电影《绝色保镖之洪门天赐》中饰演城府深沉背信弃义的管家洪三儿。
2018年，参演都市轻喜剧《你的未来已签收》，在剧中饰演冷酷理智严苛的霸道总裁杨毅。2019年1月，由陈秋竹执导的电影《错位囧途》上映，王坤在片中饰演阴险毒辣、心机厚重的高富帅霸道总裁张力。
