2006年，以“梶浦花”的名字展开演艺活动，当时所属事务所为StardustPromotion。
2007年，参演了个人演艺生涯中的首部作品《樱桃小丸子真人版》；随后出演了银幕处女作《吉祥天女》。
2008年，参演了稻垣吾郎主演的婚姻喜剧《佐佐木之战》，扮演男主角的律师妻子“佐佐木律子”的少年时期。
2009年停止演艺活动，从StardustPromotion事务所退社，资料也从StardustPromotion官网上删除。
2011年4月，在研音事务所重新出道，艺名变更为杉咲花；8月，参演更改艺名后的首部影视剧《堂吉诃德》；紧接着加盟了川口春奈主演的漫改校园剧《樱兰高校男公关部》，饰演“伽名月丽子”一角；随后，与龟梨和也、渡边杏、铃木福联合出演魔幻悬疑日剧《妖怪人贝姆》，扮演角色“夏目章规”的女儿“夏目优以”。
2012年3月，参演的电影版《樱兰高校男公关部》在日本上映；4月15日，与小田切让、贯地谷诗穗梨联袂出演的家庭喜剧《家族之歌》在日本富士电视台首播；7月，在荣仓奈奈主演的校园剧《暗黑女教师》里饰演了女主角“高仓夕子”的学生“野间薫”。
2013年1月，出演根据推理小说作家凑佳苗的同名原作改编的悬疑日剧《夜行摩天轮》，饰演女主角“远藤真弓”的女“远藤彩花”；7月，与小泉孝太郎、深田恭子、国仲凉子联合出演悬疑推理日剧《无名毒》；11月25日，出演的温情日剧SP《鹳鸟摇篮“弃婴保护舱”六年中拯救的92条生命的未来》在TBS电视台播出。
2014年1月，在天海佑希主演的悬疑日剧《紧急审讯室》中饰演了女主角“真壁有希子”的女儿“真壁奈央”；紧接着与中村苍、本乡奏多等人合作了校园剧《谜之转校生》；4月，与西岛秀俊、香川照之、真木阳子联合出演了犯罪推理日剧《MOZU～百舌呐喊的夜晚～》；6月，继续参演悬疑日剧《MOZU第二季：幻之翼》；9月6日，出演的励志电影《真英雄》在日本上映，饰演男主角“本城渉”的女儿“元村歩”；11月4日，杉咲花还被日本媒体评为“2015年日本的面孔”。
2015年1月，与神木隆之介、广濑铃、石桥杏奈联袂出演了校园剧《学校的阶梯》，饰演聪明狡黠的女学生“香田美森”；2月11日，与歌手家入レオ合作的单曲PV《missyou》公开；3月29日，主演的日剧SP《化石的微笑》在朝日电视台播出；6月6日，搭档野田洋次郎联袂出演的剧情片《卫生间的圣母像》在日本首映，6月20日，与佐藤浩市、樋口可南子合作出演的温情治愈电影《积爱之人》上映，凭借着这两部电影，杉咲花在15年获得了第37届横滨电影节最优秀新人奖；7月11日，参与配音的昆虫生态3D纪录片《想继续做蚂蚁》在日本公映。
2016年4月，杉咲花确定加盟高畑充希主演的晨间剧《当家姐姐》，扮演女主角“小桥常子”的妹妹“小桥美子”；6月，参演福士苍汰主演的悬疑SP特别剧《三亿元事件奇谭》；同年，杉咲花还在木村拓哉主演的漫改动作电影《无限之住人》中饰演了背负血海深仇的少女“浅野凛”；此外，杉咲花还与宫泽理惠合作了温情电影《滚烫的爱》，并凭借该电影囊括了第40届日本电影学院奖最优秀助演女优奖和第41届日本报知电影奖最佳女配角奖在内的八项大奖。
2017年5月，以在悬疑剧《夜行摩天轮》里饰演的角色“远藤彩花”的身份和洼田正孝一起客串藤原龙也主演的推理剧《反转》；6月，确定搭档岩田刚典双主演漫改爱情电影《完美世界》；同年，杉咲花还参与了米林宏昌执导的动画电影《玛丽与魔女之花》的声优工作，并为片中的女主角“玛丽”配音。
2018年2月1日，获得黄金飞翔奖新人奖；4月，主演的TBS电视台漫改剧《花后晴天～花男NextSeason～》开播，在剧中饰演女主角江户川音；7月20日，她与福士苍汰同共同主演的电影《死神》上映，在片中饰演关键人物的朽木露琪亚；同年，参演电影《十年TenYearsJapan》。
2019年1月，主演的职场喜剧《派遣占卜师·中》开播，在剧中扮演派遣员工的场中；同月，其出演的由中村勘九郎和阿部隆史共同主演的大河剧《飞毛腿~东京奥运故事~》播出；同年，出演濑濑敬久执导的电影《乐园》、堤幸彦执导的影片《十二个想死去的孩子》。2020年，其主演的NHK电视台晨间剧《小女仆》播出，在剧中饰演出生在贫穷家庭，但通过自身努力成为演员的女主角竹井千代。
