1992年，接拍佐丹奴休闲男装电视广告《没有陌生人的世界》被TVB发掘，同年与蔡少芬拍摄了第一部单元电视剧《女人周记》。
1993年，马德钟与TVB签经理人合约正式进入演艺圈；同年，参演首部电视剧《武尊少林》。1998年，改签天论联系有限公司，与TVB签部头合约。至1999年，在TVB多担任配角。
2000年，参演时装商战剧《创世纪》获壹电视大奖最有前途男演员奖，迎来事业的第一个转机。2001年在潘嘉德监制的家庭伦理剧《婚前昏后》中首次担任男主角；2002年再度参演潘嘉德监制的爱情诙谐轻喜剧《无考不成冤家》，首次担任第一男主角饰演阳光帅气的大男孩谈天恩，与张可颐饰演一对斗气冤家。
2003年，主演潘嘉德监制的航空业题材励志台庆剧《冲上云霄》，饰演英俊潇洒、浪漫深情的飞机师凌云志，获壹周刊电视大奖十大电视艺人第二名及至酷至型艺人大奖，并一跃成为TVB当家小生之一；年底发行首张粤语EP专辑《爱你有罪》。
2004年，与宣萱主演古装剧《烽火奇遇结良缘》任第一男主角饰演传奇神话人物薛丁山，首次入围2004年万千星辉颁奖典礼最佳男主角五强。
2005年，与郭可盈主演时装商战电视剧《酒店风云》，任第一男主角饰演亦正亦邪的酒店大亨高峰，再度入围2005年万千星辉颁奖典礼最佳男主角五强并成为热门人选，并凭此剧获得2005年新城劲爆颁奖典礼劲爆电视演员奖及2008年南方盛典最受欢迎港台男演员奖。
2006年，与佘诗曼主演《凤凰四重奏》，任第一男主角分饰四个性格各异的角色，从清朝、民初、上世纪60年代一直演绎到现代，以大热姿态第三次入围2006年万千星辉颁奖典礼最佳男主角五强，并凭此剧获得2009年马来西亚Astro华丽台电视剧大奖我的至爱角色奖。
2006年，发行第二张粤语EP专辑《争霸》；同年底与天论联系有限公司解约。2007年，与陈坤、郭羡妮主演古装历史剧《争霸》饰演霸王夫差，入围2007年万千星辉颁奖典礼最佳男主角。
2008年，与TVB签定经理人合约；同年底与汪明荃、佘诗曼主演台庆剧《东山飘雨西关晴》，担任第一男主角饰演亦正亦邪的豪门少爷潘卓兴，凭此剧入围2009年万千星辉颁奖典礼最佳男主角。
2010年与陈慧珊主演时装温情喜剧《搜下留情》，担任第一男主角饰演正直又有些傻气的卧底警探吴仲明，入围2010年万千星辉颁奖典礼最佳男主角。2011年与徐子珊、谢天华主演古装剧《洪武三十二》任第一男主角饰演雄才大略的燕王朱棣，并演唱主题曲《江山》。
2012年，与宣萱主演时装警匪剧《飞虎》任第一男主角饰演英勇果敢的飞虎队行动组指挥官展瀚韬，入围万千星辉颁奖典礼最佳男主角十强。同年改签创艺制作发行有限公司。同年8月与TVB签部头合约。2014年与钟嘉欣主演TVB台庆剧《飞虎2》担任第一男主角再度饰演展瀚韬一角，并演唱主题曲《血与汗》，并凭借该剧入围2014年万千星辉颁奖典礼最佳男主角、最受欢迎电视男角色、最佳剧集、最受欢迎剧集歌曲等奖项。同年，与马景涛、邬靖靖主演的首部中国内地古装电视剧《西施秘史》于东南卫视、江西卫视、湖北卫视及安徽卫视上星播出，马德钟饰越王勾践。
2013年11月，主演的首部中国内地民初电视剧《蓝蝶之谜》在中央电视台电视剧频道黄金时段播出，马德钟担任第一男主角饰演上海二十世纪三十年代神探丁凯文。同年，与郝平、贾静雯主演中国内地都市情感剧《同在屋檐下》登陆贵州卫视、江西卫视及内蒙古卫视上星播出。同年底客串胡歌、闫妮主演的电视剧《生活启示录》饰弗兰克。
2015年4月，与徐子珊主演的TVB时装剧《以和为贵》播出，马德钟任第一男主角饰演外表玩世不恭、内心正义的“黑二代”调解员侯德仕，并凭该剧入围2015年万千星辉颁奖典礼最佳男主角及最佳剧集奖。同年与TVB结束部头合约关系。该剧为马德钟在TVB的最后一部作品。同年7月加盟东方卫视真人秀节目《今天吃什么》。
2016年6月，与陈昭荣、刘钇彤等主演的内地民初抗日传奇剧《匹夫英雄》于云南卫视上星播出。同年客串大型古装传奇电视剧《轩辕剑之汉之云》饰骁勇善战、义薄云天的大将张晗。同年11月25日主演中越合拍喜剧电影《越囧》上映，马德钟凭该片获第八届澳洲国际华语电影节组委会推荐男演员奖。同年12月21日与范明、闫学晶、曾黎等主演的内地都市情感剧《真心想让你幸福》于中央电视台电视剧频道及综合频道上星播出，马德钟饰演冷静理智、事业有成的眼科专家郑宇。
2018年1月24日，与林申、张璇、康华等主演的内地抗日谍战剧《热血勇士》于贵州卫视、辽宁卫视上星播出。同年5月16日，与王真儿、李程彬等主演内地都市职场网剧《上海女子图鉴》于优酷网播出。同年，与江一燕等主演中国内地都市爱情剧《京港爱情故事》。10月，重返TVB主演以消防救护员为题材的时装职业剧《跳跃生命线》在TVB和优酷播出，主演第一男主角饰演消防救护队队长麦在田，凭借麦在田一角获得TVB万千星辉颁奖典礼最佳男主角奖。2019年，主演热血竞技青春剧《扑通扑通的青春》。
