2015年,骆明劼参加由爱奇艺出品的偶像养成类真人秀节目《流行之王》。在11月7日播出的最终决赛中,骆明劼与选手周彦辰、朱星杰、周锐、李之繁、杨忠霖、陈哲远晋级组成男团Mr.BIO并正式出道。11月23日,骆明劼随Mr.BIO组合携单曲《jackpot》登上“榜上榜”的直播舞台,献上成团的出道首秀。12月2日,骆明劼作为Mr.BIO组合成员代表之一出席“2015年度时尚先生盛典”。
2016年5月,参加时尚杂志举办的“寻找身边的美男子”活动,凭良好的才艺表现进入决赛并最终获得最上镜奖。8月,和徐璐合作,在青春励志电影《闪光少女》中饰演高冷的钢琴王子;而该片是骆明劼的银幕处女作。
2017年4月,主演校园青春喜剧电影《毕业进行时》。6月15日,参演的科幻网络剧《我的真芯男友》在腾讯视频播出,在剧中骆明劼饰演花花公子韩逸枫。12月27日,主演的科幻喜剧网络电影《机械娇娃》在爱奇艺上线,饰演发明手办人的阿坤。
2018年2月8日,根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《飘香剑雨》在爱奇艺上线,在剧中饰演一位心思城府较深、但用情极为专一的武侠人物凌北修;此外,还为该剧与高广泽、贾宗超和崔一少共同演唱主题曲《江湖梦》。
2019年7月10日,与周彦辰合作主演的古装武侠剧《少年江湖物语》在爱奇艺播出,骆明劼在剧中饰演呆萌“大侠”赵青峰。
2020年1月30日,根据天蚕土豆小说《大主宰》改编的古装奇幻剧《北灵少年志之大主宰》在爱奇艺独播,骆明劼在剧中饰演牧尘的最大对手柳慕白,尽管身为北灵境柳域少主,柳慕白却处处不如牧尘,最终不惜堕入邪道只为灭掉牧尘。