2004年，刘雅瑟参加湖南卫视举办的“明星学院”活动最终获得全国季军和人气王奖，正式进入娱乐圈；同年发行首张单曲《到底怕不怕我不怕你怕不怕我不怕》。
2006年，主演何大草创作的小说《刀子和刀子》改编而成青春电影《十三棵泡桐》，该片获得第十九届东京国际电影节“评委会特别奖”，刘雅瑟担任女一号。
2007年，参加“我型我秀”获得全国冠军并加入OP组合。
2009年，客串惊悚电影《午夜出租车》。
2010年，联合乔任梁、陈佩斯主演朱时茂导演的电影《戒烟不戒酒》，刘雅瑟饰演女主角严蒙蒙；同年客串徐若瑄和周渝民主演的爱情电影《与时尚同居》。
2012年，在**导演的青春爱情电影《致我们终将逝去的青春》中饰演女配角朱小北。
2013年，在和倪妮、井柏然主演爱情电影《等风来》，饰演女二号李美兰一角；在和娄艺潇、白冰主演电视剧《你是我的姐妹》，饰演安乐。
2014年，参演电影《爱情进化论》、《摇滚英雄》、《匆匆那年》、《失孤》。
2015年，奇幻古装巨制在《云之凡》中扮演方采薇。
2016年，在古装剧《青丘狐传说》第六个故事《恒娘》中饰演一个俏皮的狐仙公子苏喜。参演电影《发条城市》。10月参演电视剧《江城三月》。
2018年，电视剧《新万家灯火》（原名《江城三月》）开播，刘雅瑟饰演90后居委会副主任冯小夏；电影《智齿》在香港举办发布会；电影《余生请多指教》参展北京国际电影节。2018年9月，刘雅瑟参加第十三届青年影像论坛，为“年度新锐影人”颁奖。2018年12月，刘雅瑟郭富城现身澳门国际影展，为新电影《麦路人》造势。
2019年，刘雅瑟出现综艺《我家那闺女》的演播厅，与维嘉、大张伟、韩雪等以观察员的身份一同观看并讨论了关于恋爱观、婚姻观的问题。5月，湖南卫视治愈系慢综艺《向往的生活》最新一期节目播出，刚上线就引发了网友们的热烈讨论，超高话题度引爆周五档。初次参加节目的刘雅瑟，不少暖心小细节获观众好评。10月，加盟《演员请就位》。11月3日，主演的由时晓凡执导的西部青春片《荒野咖啡馆》开机。
