2013年,李艾瑾因出演个人荧幕处女作《翻手为云覆手雨》而出道。2014年7月,主演由王猛执导的爱情喜剧片《一团乱麻》,她在剧中饰演一位有着女汉子特质的时尚都市文艺青年枊慧儿;8月,与贾乃亮、杜淳、颖儿等合作出演都市青春剧《冰与火的青春》。
2015年11月30日,出演由郑晓龙指导的古装剧《芈月传》,她在剧中饰演一位有着特殊身份的女子元儿。
2016年4月,李艾瑾凭借电影《一团乱麻》获得休斯顿国际电影节金奖;5月6日,李艾瑾凭借微电影《11.11》,获得第23届北京大学生电影节暨与第17届大学生原创影片大赛日的原创影片最佳女主角;5月20日,主演的足球爱情网络电影《球爱大越位》于广州举行开机仪式;7月,与江若琳、雷鹏宇等合作出演侦探悬疑电影《堕落神探》;9月6日,主演由余辉指导的都市奇幻反转剧《心愿便利店》在西安正式开机;9月14日,李艾瑾发行了首支个人单曲《惹祸》;11月1日,李艾瑾获得第四届亚太电影节的新人新秀奖,这也是她本年度获的第二个国际奖项。
2017年,与王雷、陈宝国等合作出演战争剧《最后一张签证》,她在剧中饰演中国大使馆的宋会计;3月16日,发布英文单曲《IKNOW》;5月,主演消防题材电视剧《火红的青春》,在剧中饰演有阳光的个性和活泼开朗的“辣妹”李兰芳;8月,与陈哲远、董晴等合作出演根据小说《我的活祖宗》改编的浪漫爱情喜剧《亲爱的活祖宗》,在剧中饰演传媒圈善于推断的资深记者白洁;12月12日,发行情歌曲风的单曲《坠入爱河》。
2018年1月,与高海龙、潘阳等合作主演喜剧电影《黑道往事之钱途无量》。