2003年至2007年期间何昊阳担任多家时尚杂志社模特。
2004年7月，何昊阳参加青春偶像情景喜剧《欢乐棒球俱乐部》拍摄，饰演角色孔咪咪；同年携手王志飞参演刑侦犯罪探案剧《案发现场》。2004至2005年期间担任中央电视台联合日本TBS电视台《华流游美》娱乐节目主持人。
2005年，何昊阳参演电视剧《女子戏班》，饰演角色裘百灵；同年参演电视剧《维纳斯之恋》，饰演角色安妮。
2006年，何昊阳携手谢霆锋出演电视剧《咏春》，饰演双重性格女莫心如。
2008年，何昊阳参加电影《凤舞天下》拍摄，饰演曾国女乐官棠玉。
2010年，何昊阳参加爱情喜剧《大女当嫁》拍摄，饰演角色钱乐乐；同年主演青春励志喜剧《青春期撞上更年期》，剧中饰演北漂女孩牛邵蕊。
2011年12月，何昊阳主演都市情感剧《幸福满满》，携手姜超演夫妻，同年由欧阳震华、佘诗曼主演的古装悬疑侦破剧《带刀女捕快》播出，何昊阳在剧中饰演裴翠霞，变身展昭未婚妻。
2012年，何昊阳主演电视剧《深白》，剧中痴情富家女上官飞燕。同年5月30日《深白·再婚进行时》播出。
2013年04月02日，都市情感剧《幸福满满》登陆央视八套首播，何昊阳在剧中出演“麻辣萌媳”罗珊珊。
2014年8月10日，都市生活喜剧剧《我为儿孙当北漂》开机，何昊阳在剧中饰演个性“丁克族”冯丽丽。同年何昊阳参演婚姻轻喜剧《婚姻料理》，饰演果果。同年9月29日现代都市《第三种幸福》上星开播，何昊阳演绎老少恋另类幸福。
2015年3月2日，谍战情感剧《兵变1929》上星首播，何昊阳剧中饰演女二号美丽带刺的双料女间谍瞿莎。同年4月16日，主演的都市家庭话题喜剧《我为儿孙当北漂》上星首播，剧中饰演丁克女冯丽丽。同年4月17日，主演的中国首部公路喜剧惊悚电影《陌路惊笑》上映。
