1999年，参演车仁表、宋允儿主演的电视剧《铁汉柔情》，正式开始演艺事业。
2002年，在张娜拉、张赫主演的爱情剧《明朗少女成功记》中扮演“恶女”尹罗熙。
2004年，与宋慧乔、Rain主演爱情喜剧《浪漫满屋》，韩恩贞在剧中扮演李英宰的初恋江慧媛，但后来李英宰爱上韩智恩，江慧媛屡次刺激智恩，是一个温柔但又充满心机的女人。
2005年，与金载沅、柳真主演偶像爱情喜剧《美妙人生》，在剧中饰演李彩英。
2006年，凭借出演的电视剧《首尔1945》获得KBS演技大赏女子优秀演技奖。
2007年，在SBSTV电视剧《相爱的人啊》中饰演被自己深爱的男人背叛后，独自抚养孩子的电视剧编剧金善熙一角。
2008年，在一部以委托人和律师为主角，讲述四名男女之间的爱情和金钱的幽默剧《大韩民国律师》中饰演李爱利。同年，出演以韩国古代兵器神机箭为故事主线的电影《神机箭》。
2009年，与权相佑、林允儿主演励志爱情剧《乞丐变王子》，在剧中饰演韩国MOER信用金库会长的独生女儿张世恩。
2010年，因领衔主演韩国KBS电视台纳凉特别剧《九尾狐姐姐传》获得KBS演技大赏迷你剧集部门优秀女演员奖。
2011年，凭借出演的《四百年的梦》获得KBS演技大赏特辑单幕剧奖。同年，领衔主演恐怖电影《寄生灵》。
2012年11月28日，主演的电影《致给她》举行发布会。
2014年，与金康宇、李诗英主演电视剧《GoldenCross》。同年，参演电视剧《Ironman》，饰演男主角朱洪斌的初恋女友金泰希。
