2010年,郭丰周代表海军参加全军文艺汇演,凭借小品《南沙花园》获得二等奖;同年,参加CCTV-3平民选秀节目《星光大道》,取得了周冠军及年度15强的成绩,从而正式进入演艺圈。
2012年1月22日,参加中央电视台春节联欢晚会,与蔡明、常远、王宁合作演绎小品《天网恢恢》;同年,参加CCTV-3语言类节目《笑星大联盟》;9月,获得全军小品大赛优秀表演奖;12月,参演舞台剧《我不是成龙》。
2013年,参加德州市第2届网络春晚,表演了小品《我是德州人》;同年,参加第9届全国电视小品大赛,凭借小品《鸽子》获得优秀表演奖及“五佳选手”称号;之后,与刘大成、罗义达合作主演微电影《我家的春晚》;此外,他还出演了延艺执导的都市爱情轻喜剧《福山梦》。2014年1月21日,参加德州市第3届网络春晚,表演了小品《乡情》。
2015年2月18日,参加中央电视台春节联欢晚会,与郭冬临、刘涛、富俊淇共同表演小品《一定找到你》;3月8日,与张桐、潘泰名、宋佳伦共同出演的战争剧《燃烧》播出,在剧中饰演贪小便宜、胆小懦弱的土匪头子炮哥;随后,主演抗战系列电影《冀鲁边抗日英雄传》;同年,领衔主演喜剧系列电影《这都不是事》,在片中饰演帮助弱者、弘扬正义的男主角郭头强;之后,他还主演了话剧《危机公关》,在剧中饰演身为残疾人的男主角戴望远。2016年12月9日,其主演的古装奇幻电影《牡丹仙子之皇帝诏曰》上映。
2017年2月,其主演的军旅喜剧《极品士兵之新兵报到》播出;7月17日,凭借电影《这都不是事之二爷的阵地》入围第2届美丽德州影像节最佳男演员奖;7月22日,参加“欢声笑语在军营”庆祝中国人民解放军建军90周年精品曲艺专场演出,与魏鹏表演了一段相声《军营趣事》;10月,以“喜剧素人”的身份参加浙江卫视原创喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员第二季》;随后,以选手的身份参加喜剧竞演综艺节目《我为喜剧狂第四季》;此外,他还出演了岳云鹏主演的喜剧电影《鼠胆英雄》。
2018年1月,在经历了3个多月的比赛后,郭丰周最终晋级《我为喜剧狂第四季》全国总决赛5强。