2005年，参加亚洲先生竞选获得亚军后签约亚洲电视。同年，与卢海鹏、李香琴、元秋等联袂出演由香港亚洲电视制作的处境喜剧《喜有此理》。
2006年，参演由刘国辉监制的奇案式剧集《香港奇案实录》。2007年，出演由香港ATV外判MediaProductionLtd所制作的首部青春偶像剧《激流青春》。2008年，出演贺岁处境喜剧《十六不搭喜趣来》。2009年，约满后离开香港亚视。
2010年参加香港先生竞选，获得冠军和“活力先生”、“魅力先生”、“旅游大使”及“粉丝关注大奖”，成首位五料香港先生，随后签约香港无线电视。同年，与苗侨伟、郭羡妮、谢天华联袂出演由张乾文监制的时装剧《缺宅男女》。
2011年1月，翟威廉与岳华、欧锦棠、田蕊妮共同出演由徐遇安监制的时装处境喜剧《谁家灶头无烟火》。3月，出演由罗永贤监制TVB时装武打剧《拳王》。5月，出演由香港电视广播有限公司制作出品的古装剧《耀舞长安》。8月，出演TVB出品的时装电视剧《当旺爸爸》。10月，与黎耀祥、张可颐、吴卓羲共同出演由梅小青监制的时装剧《法证先锋III》上映。11月，与周丽淇、谢天华、黄智雯共同出演时装警匪剧《女警爱作战》。
2012年1月18日，翟威廉与林峯、苗侨伟、徐子珊联袂出演由林志华监制的时装警匪剧《雷霆扫毒》。1月30日，出演由戚其义监制的时装剧《4inlove》首播。该剧讲述了四段截然不同的爱情故事。6月，参演TVB时装爱情单元剧《恋爱季节》。8月，与苗侨伟、黄宗泽、万绮雯联袂出演时装悬疑剧《好心作怪》。12月，与张兆辉、谢天华、徐子珊联袂主演由关永忠监制的时装警匪剧《神枪狙击》。
2013年，出演由欧冠英、陈维冠联合监制的时装航空剧《冲上云霄II》。同年，与万绮雯、李思捷、梁烈唯联袂出演由香港电视广播有限公司的出品的时装爱情喜剧《八卦神探》。
2014年，与陈展鹏、吴卓羲、陈茵媺联袂出演由王心慰监制的TVB时装警匪剧《叛逃》。随后，参与拍摄由庄伟建监制的时装温情剧《华丽转身》。同年，参演由何静怡监制的时装警匪剧《飞虎2》。
2015年，出演由林志华监制的时装都市调解剧《以和为贵》。随后，翟威廉与安信源、黄翠如共同出演由香港TVB电视台及韩国CMB电视台合作拍摄制作的时装爱情电视剧《七天的浪漫》，剧中饰演摄影师陈小明。
